张伯臾从医60余年来，手不释卷，精研中医经典及各家著述，同时还勤习 西医及文史诸子，以求他山之助。其仁心慈厚，悬念病家疾苦，为探索疾病治疗规律，勤求不怠。虽年届耄耋，仍坚持门诊、会诊，指导并参与临床科研，并热心教学，为国内培养了大批中年中医骨干。
张伯臾著述有《张伯臾医案》、“张伯臾教授治疗急性心肌梗塞的经验”、“清胰汤治疗急性胰腺炎”等10余篇论文和医案医话。还主编了第五版全国中医药院校中医内科学教材。张伯臾治学，主张寻本溯源，以《内经》、《伤寒杂病论》为基础，但同时又必须结合临床广览医书，撷采众长，这样才能增进学识，提高医术 。他认为读历代医家之书，不能肓从，不能不假思索地兼收并蓄，重要的在于认真地进行临床验证，方能学到真谛。徐灵胎评注的《临证指南医案》是张一生爱看的书。叶、徐两家均是一代名医，但在学术见解上常有相左之处。对此，张氏不轻率随和一家之言，而总是潜心研讨，然后融为己见。如《临证指南医案》的吐血门中，叶天士常用麦冬、五味子、玉竹、沙参等品；徐灵胎持不同意见，认为“吐血咳嗽乃肺家痰火盘踞之病，岂宜峻补”，“今吐血之嗽，火邪入肺，痰凝血涌，唯恐其不散不降，乃反欲其痰火收住肺中，不放一毫出路，是何法也！” 对此两说，张氏在临床上留心十余年，悟有灼见，遂作批语如下：“徐叶两家之言，似乎背道，实乃相辅而不悖。吐血咳嗽而痰火恋肺者，麦冬、五味之属，当在禁用之列，以免资寇助纣，然临诊之中，所遇肺阴已伤，舌红绛，脉细数而咳吐血痰者不少，以阴虚为重，沙参、麦冬、玉竹等药，均属对症佳品，岂能废用，徒用清化痰热，以伤胃气，非其治也。故徐、叶之说，未可偏废，相机而用，取效临床。仲景有麦门冬汤，麦冬半夏同伍，补阴而不滋腻，配搭之妙，诚可取法。”
张伯臾擅长治疗内科急重病和杂病，他辨证细致，分析精当，其特点在于“平调阴阳，培补脾肾”，注重人体正气，立方用药。章法分明，贯彻“扶正祛邪，祛邪安正”、“扶正而不碍邪，祛邪而不伤正”的学术思想。
张伯臾在中医学术上的发展，开始于对温热病的治疗。1924年,张氏回乡悬壶行医。当时，乡间农民积劳成疾，故门诊或出诊，病多危重，尤多热病重症，如高热、霍乱、痉病、厥逆等等，病情复杂多变，非温病时方如桑菊、银翘等轻清之剂所能奏效。面对棘手之症，张氏在刻苦钻研叶天士《温热论》、吴鞠通《温病条辨》的基础上,又勤读吴又可《温疫论》、戴天章《广温疫论》、雷少逸《时病论》等医籍，掌握了一般温病与时行疫毒的治疗差异，投以治疗秽浊戾气的方药，使疗效有了提高。
然而，张伯臾并不以此满足，在临诊中，深感温病诸书，虽对保津开窍之法颇多发挥，但对厥逆之变的辨治，尚嫌有不足之处。如当时霍乱流行。病死者甚多，其证见卒然暴吐泻，手足厥冷，汗出，大渴引饮，得饮即吐。一般医家从温病之法，投甘寒(或苦寒)清热之剂，活人者鲜。而张氏据仲景所论，投白通加猪胆汁汤,获效者不少。从中得到启发,故他旋即进一步深研《伤寒论》，以补温病之不足，并借鉴《伤寒指掌》一书，探索融汇六经及卫气营血辨证以救治热病重证的方法，终于逐步形成了熔伤寒、温病于一炉的治疗热病的风格。这种风格在他的临床中犹在在可见。
张伯臾从农村到市区行医后，临诊中内、妇杂病增多。在诊病之余，深入研读东垣、丹溪、景岳等名家医论及《名医类案》、《柳选四家医案》、《临证指南医案》，并常置《类证治裁》于案头,随时翻阅。此外，到沪以后，也常有机会与老同学秦伯未、程门雪等互相切磋,如此历经20年，处理疾病日趋稳健。1956年到曙光医院工作，病种接触面更为广泛，并担任了上海中医学院的内科临床教学任务。从而他经常注意把掌握的中医理论系统化，并总结自己的经验，使之条理化。然而从中张氏又深悟自己的学术经验还较局限，“时方”轻灵之剂用于有些疑难杂症，常有杯水车薪之憾。因此，他用“学无止境、以勤补拙”激励自己,花甲古稀之年犹攻读不止，结合临床潜心研究各家学说,这是他虽年迈而学术仍不断长进的原因所在。
张伯臾常说：“习医之道在于熟读医理，又善触类旁通,达常知变。”这正是他的学术特点。此外，又如他在精通《伤寒论》桂枝汤方加减应用的基础上，根据桂枝汤的药物配伍，具有和营、温通、止痛、振奋脾胃功能的作用，而又广泛运用于辨证虚寒的慢性泄泻、慢性胰腺炎、胃脘疼痛、神衰、虚劳等内科病证的治疗中,疗效卓著。
张伯臾十分注意总结，精于思考，大胆谨慎地提出自己的创见，张氏常说：“精通医学,以熟谙医理为首务。但是，欲求发展，又不可为成说所囿，不敢越雷池一步。须结合临床深入体察，反复思考。以得真知，抒发己见。
张伯臾据《金匮》及有关医著记载和切身体验，认为心肌梗塞不仅属于“真心痛”的范畴，也应属“胸痹”的范畴。大致可作如下划分，左胸疼痛剧烈。或者手足青至节,并在24小时之内死亡的，为“真心痛”，痛虽剧烈，但不迅速死亡的，为“胸痹”。《金匮》曰“阳微阴弦”，为指阳虚，阴寒痰饮之邪乘于阳位，发为胸痹。张氏指出，就本虚标实而言，确为心肌梗塞的特点所在。然就病机而言，本虚者非徒阳虚，尚可见气虚、阴虚、阴阳两虚，甚或阳微阴竭，心阳外越者；标实者。不仅痰饮为患，尚有气滞、血瘀致害，又有兼寒兼热不同，同时标本之间恒多相互影响。未可执一而言。尽管心肌梗塞的病机复杂多变，但在辨证上。张氏认为只要抓住“阴”(阴虚)、“阳”(阳虚)、“痰”(分寒热)、“瘀”(因气或因邪)四字及“心脏虚弱”“胸阳失展”“心瘀痹阻”等基本病机，结合病情进行分析。至于心肌梗塞的治疗。张氏根据本病发生发展的规律，又提出三大原则：一是因本病特点为本虚标实，治疗必须处理好“补”和“通”的关系。掌握好“祛实通脉不伤正，扶正补虚不碍邪”的原则：二是防脱防厥，经细致地观察患者在神、气息、汗、疼痛、四末及温度、舌苔、脉象等方面的细微变化，随时警惕厥脱的发生。同时，既要防脱防厥，用药宜于厥脱之先；三是关于通便问题，心肌塞患者常见便秘一症。因大便不畅而引起心跳突然停止致死亡者并不少见。故及时而正确的通便，为治疗心肌梗塞的重要方法。立法用药时，应分清阳结、阴结，采取“先通便去实,然后扶正补虚”、或“补虚为主，辅以通便”等法，以助正气的恢复。
张伯臾于青年时期，曾读《千金要方》。不解其意，视为“偏书”：曾见方行维先生用夹杂之方，斥为“无师传授”。近20余年来，他所遇疑难杂症，与日俱增，投以平时熟用之法。取效者不多，百思不解其结。于求法不得情况下。遂再次攻读《千金要方》。随着阅历的丰富，读起来就别有一番感受,爱不释手。张伯臾认为，斯书医学理论纵然不多，而方证记录朴实可信，其上下、表里、寒热、补泻、通涩等药并用之方颇多。用心良苦，奥蕴在其中，所谓疑难杂症者，大多症情错杂。非一法一方所能应对，当须详细辨证，合法合方，方能奏效。故张氏常说：“杂症施治，效法《千金》。”这是他10余年来，治疗疑难杂症的效果得以提高的心得。
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