考证“药葫芦”的典故，应当出自《后汉书-方术列传-费长房》的记载：“费长房者，汝南（今河南省平舆县射桥镇古城村）人，曾为市掾。市中有老翁卖药，悬一壶于肆头，及市罢，辄跳入壶中，市人莫之见，唯长房于楼上睹之，异焉。因往再拜，奉酒脯。翁知长房之意其神也，谓之曰：可更来，长房旦日复诣翁，翁乃与俱入壶中。唯见玉堂华丽，旨酒甘肴盈衍其中，其饮毕而出。翁约不听与人言之，复乃就楼上候长房曰：我神仙之人，以过见责，今事毕当去，子宁能相随乎？楼下有少酒，与卿为别……长房遂欲求道，随从入深山，翁抚之曰子可教也，遂可医疗众疾”。
关于壶翁的记载，则有“壶公谢元，历阳人，卖药于市。不二价，治病皆愈。语人曰：服此药必吐某物，某日当愈，事无不效。日收钱数万，施市内贫乏饥冻者。”以此观之，壶翁乃身怀医技、乐善好施之隐士医者。因其诊病货药处常悬一壶为医帜，所以人称壶翁。
类似记载，还可见于晋代葛洪（公元261-341年）《神仙传》及一些古史杂说等。大概说的都是汉代的某年夏天，河南一带闹瘟疫，死了许多人，无法医治。有一天，一个神奇的老人来到这里，他在一条巷子里开了一个小小中药店，门前挂了一个药葫芦，里面盛了药丸，专治这种瘟疫。这位“壶翁”身怀绝技，乐善好施，凡是有人来求医，老人就从药葫芦里摸出一粒药丸，让患者用温开水冲服。就这样，喝了这位“壶翁”药的人，一个一个都好了起来。时有汝南（今河南省平舆县射桥镇古城村）人费长房，见此老翁在人散后便跳入壶中，他觉得非常奇怪，于是就带了酒菜前去拜访，老翁便邀他同入壶中。费长房从此随其学道，壶翁尽授其“悬壶济世”之术。
虽然记载这个传说有些神话传奇色彩，但是他二人的医术令人赞佩，也因为这个故事的流传，所以后人将行医爱称为悬壶，医生或诊所的贺词无一例外，都是悬壶济世，而悬挂的那个葫芦更成了中医的标志。
看上面的典故，记载虽语涉传奇，但若揭其神诞外衣，不难知壶公、费长房乃东汉时名医，药葫芦只不过是一只盛药的“药壶”。或曰一种行医、卖药的“招幌”而已。不过，医家挂药葫芦还有深意：一是向世人表明其“悬壶济世”之宏愿；二是看重葫芦之实用价值：用葫芦保存药物确实比其他的容器如铁盒、陶罐、木箱等更好，因其有很强的密封性能，潮气不易进入，容易保持药物的干燥。从历代史籍中得知，古时候的行医者无论走到哪里身上都背着葫芦，如唐代药王孙思邈采药时就必挂一个药葫芦。而且，葫芦除了能盛药，本身也可为药，医治很多疾病。
因此，后来人皆称卖药的、行医的为“悬壶”，美称医生职业为“悬壶济世”，历代医家行医开业则以“悬壶之喜”等为贺。仍有不少行医者悬葫芦在诊室当作行医的标志，这种做法更被众多药店、制药厂等沿用。
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