启蒙老师是当时在上海行医的汪莲石。汪莲石学宗《伤寒论》服膺于舒驰远《新增伤寒集注》，临证善用经方，用药偏于辛燥，汪莲石悬壶沪上，声誉隆盛，当时许多名医如恽铁樵、丁甘仁等都曾就教于其门下。程门雪初入医门，以他聪慧颖悟的秉性，得到老师的青睐和心传，尤其对伤寒证治有深刻体验，从而形成了他行医初期用药迅猛慓悍、大刀阔斧的风格。

当时，汪莲石年届古稀，诊务繁忙，不能悉心授业，遂将程门雪介绍给同仁丁甘仁。丁甘仁为孟河四大名医之一，信从叶天士，薛生白的温病学说，临证用药以平淡轻巧见长。

1916年，丁甘仁在谢利恒、夏应堂等同道支持下，创办了上海中医专门学校和广益中医院。程门雪入学就读，成为该校首届学生。丁甘仁办学主张读书和临床相结合，要求学生融汇古今，这对程门雪有较深刻的影响。

1921年，程门雪以优异的成绩毕业。

1926年，聘任他为教员。甘仁逝世后，程门雪出任该校教务长并兼任沪南广益中医院医务主任，在教学和临床上施展自己的才华。这段时间，程门雪边教书、边读书，学业日精。同时，他在临床上，根据病人大多来自劳苦民众的特点，力主用药迅猛慓悍，以仲景方药大剂出入。如阳明实热用白虎汤，石膏用至四两（120克）；风火水肿用越婢汤，麻黄用至一两六钱（48克）；少阴虚寒用四逆汤、白通汤等，附子累计总量计一市斤许（约500克），治愈了不少危重急症。

1935年起，程门雪脱离教务工作，专注临床，自设诊所开业。这时，他已成为上海有名的中医，因而慕名求诊的大多出自富贵人家。程门雪根据这些病人“易虚易实”的体质特点，遣方则从丁甘仁平淡法出入，用药轻灵机巧，重视配伍和炮制。如麻黄3至5分（0.9-1.5克）用蜜炙，桂枝1至3分（0.3-0.9克），煎水炒白芍，苍术用米泔水浸，熟地炒松，用砂仁或蛤粉捣拌等，从而形成了他临床用药的独特风格。

1954年，程门雪出任上海市第十一人民医院中医科主任。

1956年，上海中医学院创建，程门雪任该院首任院长。并先后任上海中医学会主任委员、华东血防九人小组成员、上海市卫生局顾问等职，并当选为第二、三届全国人大代表。